En 1997 Purcell protagonizó la mini-serie australiana RAW FM. En 1998 participó en la película de televisión Moby Dick y en el 2000 saltó a la pantalla grande en Misión: Imposible II.
En 2002 protagonizó la serie americana de la cadena FOX John Doe, con este papel ganó fama, sin embargo, después de actuar en diversas series y películas, en 2004 ganó mayor relevancia en el séptimo arte cuando co-protagonizó la película de terror Blade: Trinity.
En 2005 Dominic audicinó para un importante proyecto de la FOX, una serie dramática que llamó la atención de grandes íconos de Hollywood, Prison Break, a tan sólo 3 días del comienzo de la producción de la serie, Purcell fue elegido para interpretar a Lincoln Burrows, el personaje co-protagonista, la serie ha ganado éxito internacional y Purcell ha conseguido con ello saltar definitivamente a la fama.
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